bcl-2基因家族及其相关蛋白bcl-2是研究最早的

　　与凋亡有关的基因,也是目前最受重视的调控细胞凋亡的基

　　因家族.按其对细胞凋亡的作用及同源结构分为3个亚家

　　族:(1)具有BH1-4保守结构区域,对细胞凋亡起抑制作

　　用,如bcl-2,Bcl-xl,Mcl-1等.(2)具有BH1-3结构区

　　域,对细胞凋亡起促进作用,如Bax,Bad,Bcl-xs等.(3)只

　　有BH3结构区域,对细胞凋亡起促进作用,如Bid,Bik等.

　　bcl-2基因位于18q21,含有3个外显子和2个内含子.按剪

　　切方式不同,翻译成26kd的bcl-2α和21kd的bcl-2β两种

　　蛋白.发挥凋亡抑制作用的是bcl-2α.Bax基因定位于染色

　　体19q13.3-19q13.4,含有6个外显子5个内含子.Bax和

　　bcl-2通过形成同源或异源二聚体来调节细胞凋亡.当Bax

　　形成同源二聚体时诱导细胞凋亡;Bax与bcl-2形成异源二

　　聚体时则实现了bcl-2抑制细胞凋亡的功能.Bcl-X也是

　　与bcl-2同源的蛋白,Bcl-X基因通过mRNA的不同剪切

　　形成Bcl-xs和Bcl-xl两种蛋白,Bcl-xl与bcl-2同源可

　　不依赖bcl-2而抑制细胞凋亡,Bcl-xs则相反能诱导细胞

　　凋亡.Bak是另一家族成员,它具有与bcl-2相类似的结构

　　序列.两者同源性高达53%,但两者的生物活性却截然相反.

　　Bak基因在受到死亡信号如Fas抗体,肿瘤坏死因子(TNF)

　　等刺激后能诱导胃癌细胞凋亡.Krajewska在1996年首次发

　　现胃癌中同时有bcl-2,Bcl-X,Bak和Mcl-1等不同bcl

　　-2家族蛋白的表达,在肠型胃癌中Bcl-X,Bak和Mcl-1

　　表达高于弥漫型,而bcl-2则相反,表明两种类型胃癌其发

　　病机制可能存在部分差异.1997年Koshida等利用免疫组织

　　化学和临床病理学方法研究胃癌细胞的凋亡,指出bcl-2高

　　表达,凋亡指数低,bcl-2低表达或不表达,则凋亡指数高;

　　而在Bax则情况相反,Bax高表达时,则凋亡指数高,Bax低

　　表达或不表达时凋亡指数低.