来自白春丽的问题
基因启动子甲基化在基因表达调控和细胞分化中的意义
基因启动子甲基化在基因表达调控和细胞分化中的意义
1回答
2020-04-30 19:19
基因启动子甲基化在基因表达调控和细胞分化中的意义
基因启动子甲基化在基因表达调控和细胞分化中的意义
DNA甲基化在表观遗传学领域还是一个比较热的题目,如果真想很好的了解,可去pubmed找两篇review认真看看.以下是简单的介绍:
DNA甲基化是指生物体在DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase,DNMT)的催化下,以S-腺苷甲硫氨酸(SAM)为甲基供体,将甲基转移到特定的碱基上的过程.DNA甲基化可以发生在腺嘌呤的N-6位、胞嘧啶的N-4位、鸟嘌呤的N-7位或胞嘧啶的C-5位等.但在哺乳动物,DNA甲基化主要发生在5’-CpG-3’的C上,生成5-甲基胞嘧啶(5mC).人类的CpG以两种形式存在,一种是分散于DNA中,另一种是CpG结构高度聚集的CpG岛.在正常组织里,70%~90%的散在的CpG是被甲基修饰的,而CpG岛则是非甲基化的.
一般来说,DNA甲基化与基因表达呈负相关.不仅启动子区高甲基化与基因表达呈负相关,基因内部的甲基化与基因表达也存在着弱的负相关,而启动子区低甲基化与转录活性正相关.因此,DNA甲基化是调控基因表达的重要机制,也是一些遗传病以及肿瘤发生的重要机制.
使DNA甲基化的DNMT有两种:DNMT1,持续性DNA甲基转移酶,作用于仅有一条链甲基化的DNA双链,使其完全甲基化,可参与DNA复制双链中的新合成链的甲基化,DNMT1可能直接与HDAC(组蛋白去乙酰基转移酶)联合作用阻断转录;DNMT3a和DNMT3b,从头甲基转移酶,它们可甲基化CpG,使其半甲基化,继而全甲基化.从头甲基转移酶可能参与细胞生长分化调控,其中DNMT3b在肿瘤基因甲基化中起重要作用.